臨床醫學未解難題一(立項編號：Aom0498)
安全逆轉深度肌松
肌松是全麻手術的三要素之一，肌松藥在全麻手術中不可或缺，而術后則需要及時解除肌松藥的作用，否則將有肌松殘留的風險，如
呼吸肌無力、急性呼吸功能衰竭甚至死亡。傳統的膽堿酯酶抑制劑新斯的明僅限于中度肌松拮抗，如用于深度肌松非但不能達到逆轉肌松
的目的，反而會加深肌松甚至危及患者的生命。
雖然美國默沙東公司的舒更葡糖鈉（商品名：Bridion）屬于特異性肌松拮抗劑，但在臨床存在:過敏反應，心臟功能異常和出血的副作
用，并因此上市申請3次遭到FDA拒絕。且舒更葡糖鈉還存在0.2%的再箭毒化，有導致再次肌松的安全風險。據統計日本舒更葡糖鈉給藥
后的有效率為90.6%，有9.4%無效。
影響范圍及人群
2016年發表的一項我國的前瞻性、多中心、單盲觀察性研究發現，拔除氣管內導管時，肌松殘余的總發生率高達57.8％。腔鏡手術是
深肌松的新的應用領域，目前腔鏡微創手術已經占我國外科手術量一半以上，預計手術患者約3000余萬人次。
解決方案
研究開發能夠安全逆轉深肌松的拮抗劑，以保障臨床全麻深肌松手術順利進行，消除深肌松殘留，降低患者術后風險；同時更有利于老
年患者的早期拔管和康復，加快手術室的周轉率。
臨床醫學未解難題二(立項編號：Aom0304)
肥厚型心肌病的藥物治療
肥厚型心肌?。℉ypertrophic Cardiomyopathy，HCM）是心內科最常見的常染色體顯性遺傳性心肌疾病。部分年輕患者平時無癥狀，以
猝死為首發癥狀，HCM是青年人和運動員猝死的常見原因之一。
近50年來，肥厚型心肌病的藥物治療仍然茫然，一直沒有任何突破，成為困擾心內科醫生治療的主要疾病。最近的一個梗阻性HCM藥物
治療的臨床試驗還要追溯到上個世紀60年代，而最新的臨床藥物獲批則是在1973年。
目前HCM的藥物治療是非特異性的，主要是通過β受體阻滯劑和非二氫吡啶類鈣離子通道阻拮抗劑（CCB）來緩解患者癥狀，然而這些
治療并沒有明顯改善HCM的疾病進展和預后。
影響范圍及人群
國外報道肥厚型心肌病的發病率大概在200/100000，我國有調查顯示國內HCM發病率大概在180/100000，預估總共約有250萬人患病。
發病人數呈現逐年上升的趨勢。
解決方案
研究開發出能夠改善HCM癥狀及預后的特異性的靶向藥物，為肥厚型心肌病的治療帶來新的希望。
臨床醫學未解難題三(立項編號：Aom0315)
抗血栓治療的出血問題
心血管疾病的發生與動脈粥樣斑塊破裂、血栓形成及血栓栓塞等因素密切相關，因此抗栓藥物是防治心血管疾病的重點用藥。同時，隨
著移植，支架等手術技術的發展，術后對于抗血栓藥物的需求也越來越多。
然而無論是用了數十年的老藥還是近年來上市的抗血栓新藥均存在不同程度的出血風險，甚至可能成為危及生命的惡性風險。該出血風
險限制了此類藥物的臨床應用，嚴重威脅著患者的用藥安全。針對這一問題，目前臨床尚無滿意的解決方案。
影響范圍及人群
心血管疾病，特別是血管栓塞性疾病的發病率逐年提高。中國心血管疾病患者已達3.3億，每年死于心腦血管疾病的人數達到350萬人以
上，存活的患者75%致殘，其中40%以上重殘。
解決方案
平衡出血與血栓風險，研究開發出既能有效抗栓，又能克服出血風險等缺陷的藥物。
臨床醫學未解難題四(立項編號：Aom0207)
腫瘤靶向治療的腸道損傷
惡性腫瘤是當今威脅人類健康和社會發展最為嚴重的疾病之一。靶向抗腫瘤藥物中，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）最常見的不良反應之一為
腸道損傷導致的腹瀉，發生率約為55%，且≥3級的腹瀉發生率為6%-40%。
在抗腫瘤治療中腸道損傷導致腹瀉,其臨床表現主要表現為稀便、水樣便、黏濃便或膿血便。腹瀉嚴重時，患者可出現重度脫水和中毒癥
狀。腫瘤治療中出現嚴重腹瀉時，只能停用抗腫瘤藥物，并進行補液和針對腹瀉治療，而現有腹瀉的治療藥物都會影響抗腫瘤藥物的吸收，
影響抗腫瘤藥物的效果。目前對TKI藥物所致的腹瀉尚無解決措施。
影響范圍及人群
中國惡性腫瘤發病率約占全球惡性腫瘤發病率的21.8%。2020年中國新發癌癥病例457萬例，患病總數達到600萬，癌癥死亡病例300萬例。
解決方案
研究開發既能防治腹瀉、修復腸道上皮黏膜細胞；同時不影響藥物的抗腫瘤藥效、提高腫瘤患者給藥順應性的藥物。
臨床醫學未解難題五(立項編號：Aom0319)
腦卒中導致的腦神經損傷
“腦卒中”又稱“中風”、“腦血管意外”（cerebralvascular accident，CVA）。是一種急性腦血管疾病，包括缺血性和出血性卒中，
其中缺血性卒中的發病率高于出血性卒中，占腦卒中總數的60%～70%。
無論是否采取溶栓措施，腦卒中損傷終將導致鈣離子超裁，氧自由基生成，凋亡基因激活等問題，最終導致神經細胞死亡。
中國在臨床指南中針對腦卒中的僅有丁苯酞的推薦意見，日本提出依達拉奉的推薦意見，而美國FDA均不予承認。因此國外臨床指南中
仍沒有一個公認的、被指南所推薦的神經保護劑。
影響范圍及人群
中國心血管病患病率處于持續上升階段。推算心血管病現患病人數3.30億，其中腦卒中1300萬。發病率在我國仍呈現上升趨勢，新發人
數約占全球的40%，死亡人數約占全球的30%。
解決方案
研究開發出療效與安全性更加確切的理想神經保護劑，為腦卒中導致神經損傷的治療帶來希望。
臨床醫學未解難題六(立項編號：Aom0765)
圍手術期ICU鎮靜藥物的不良反應
常見的ICU鎮靜藥物主要包括丙泊酚、咪達唑侖。丙泊酚已成為靜脈麻醉誘導、維持及ICU鎮靜的首選用藥。然而丙泊酚維持鎮靜時可控性好，蘇醒迅速，
但丙泊酚脂溶性高，對心血管有抑制作用，對呼吸呈輕度抑制，有時有呼吸暫停等副作用。咪達唑侖注射后會出現疼痛，觸痛和血栓性靜脈炎，個別患者可出現
遺忘現象，以及血壓下降等問題。
影響范圍及人群
2019年我國醫療機構手術人次6930.44萬人次；其中全麻手術占比近50%，約3000余萬人次。據統計，全球有700萬至800萬患者因重癥監護（ICU）中的機械
通氣而接受鎮靜治療，這些患者平均分布在美國、歐洲和亞洲，中國大概約有213萬人。
解決方案
研究開發更為理想的ICU鎮靜藥物，能快速起效，誘導平穩，鎮靜作用強，無藥物蓄積作用，對呼吸循環影響小，不造成血壓下降。
